Témakiírások
Mitokondriális alfa-ketosav-dehidrogenáz enzimkomplex-elégtelenségek szerkezet-alapú vizsgálata
témakiírás címe
Mitokondriális alfa-ketosav-dehidrogenáz enzimkomplex-elégtelenségek szerkezet-alapú vizsgálata
intézmény
doktori iskola
témakiíró
tudományág
témakiírás leírása
Célunk a mitokondriális alfa-ketosav (piruvát, alfa-ketoglutarát, elágazó-szénláncú alfa-ketosav és alfa-ketoadipát) dehidrogenáz komplexeket (KSDHk) érintő mutációk molekuláris patomechanizmusának vizsgálata. Az érintett enzimek aerób metabolizmusban betöltött központi szerepe miatt a következményes enzimdefektusok a legnagyobb energiaigényű sejtekben – ezáltal a neuronális működésben – okoznak elsősorban zavarokat. Ezen enzimek bioenergetikai (ATP termelésben betöltött) relevanciája mellett külön érdekesség, hogy rész vesznek a reaktív oxigénszármazékok (ROS) képzésében is; a ROS-szint patológiás emelkedésének idegrendszeri megbetegedésekben (stroke, neurodegeneratív betegségek, stb.) kiemelt jelentősége van. Ugyan a komplexek fiziológiás aktivitása alapvetően hasonló mechanizmusú, a diszfunkciójukból eredő kórképek tünetei rendkívül változatosak. Közös E3-alegységük funkciócsökkenése számos központi metabolikus út egyidejű zavarával és jellemzően súlyos klinikai következményekkel, akár korai halállal jár. A deficienciák hátterében a csökkent enzimaktivitás mellett szerepet játszhat a fokozott ROS-képzés és az alegység-kapcsolódások zavara is. Célunk i. a rekombináns vad típusú és betegséget-okozó mutáns komplexek szerkezeti és funkcionális vizsgálata in vitro, ii. a komplexek és variánsaik általi ROS-képzés vizsgálata, és iii. az egyes enzimalegység deficienciák celluláris bioenergetikára gyakorolt hatásainak a vizsgálata.
helyszín
Semmelweis Egyetem
jelentkezési határidő
2026-08-10