témavezető: Sántha Miklós
helyszín (magyar oldal): MTA SZBK Biokémiai Intézet helyszín rövidítés: SzBK
A kutatási téma leírása:
Csoportunk az elmúlt évben egy kismolsúlyú hősokk fehérje, a Hsp27 neuroprotektív hatását vizsgálta. Előállítottunk olyan transzgenikus egereket, amelyek a humán Hsp27 fehérjét termelték túl és ezeket kereszteztük az APPswe/PS1dE9 egértörzzsel és az Alzheimer-kór egérmodelljével. Az Alzheimer-kór egyik fő jellemzője nagyszámú amyloid plakk kialakulása a hippokapuszban és az agykéregben. Vizsgálataink során a Hsp27 fehérjét túltermelő AD modell egerek agyában szignifikánsan kevesebb amyloid plakkot detektáltunk, mint az AD modell egerekében. Az Alzheimer-kór egérmodelljében elektrofiziológiai mérésekkel az idegsejtek ingerelhetőségének fokozádását, a long term potentiáció zavarát mutattuk ki. Hsp27 fehérje túltermelésének hatására mindkét funkció helyreállt és normalizálódott. Végül, viselkedési tesztekkel igazoltuk, hogy míg AD modell egerekben a memória és tanulási folyamatok súlyosan sérültek, addig a Hsp27 fehérje túltermelésével a kognitív müködés zavarai helyreállithatók. Eredményeink egyértelműen igazolják, hogy a Hsp27 túltermelése javithatja az Alzheiner-kór egyes tüneteit és lehetőséget teremt új terápiás eljárások kifejlesztésére.
A következő években célunk a Hsp27 fehérje protektív hatásának, molekuláris mechanizmusának feltárása a) endothéliális diszfunkcióban, b) az amiloid plakkok eltávolításban c) a membrán lipid kölcsönhatás pathofiziológiás elváltozásaiban olyan AD és ApoB-100 transzgenikus egerekben amelyek a Hsp27 fehérjét túltermelik. A továbbiakban tervezzük d) a membrán lipid összetétel változásának tanulmányozását a protektív mechanizmus során e) a docosahexaenoic acid (DHA) ételkiegészítő adásának hatását a transzgenikus egerekben, f) egyéb Hsp chaperonok (különösen a Hsp70 és a kismolsúlyú HSP-k) kifejeződésének változását neurodegeneratív elváltozásokban. Különösen fontosnak tartjuk kismolsúlyú Hsp indukáló drogok azonosítását és hatásának vizsgálatát neurodegeneratív állatmodllekben.
előírt nyelvtudás: angol felvehető hallgatók száma: 1
Bejelentkezés
