Bejelentkezés
 Fórum
 
 
Témakiírás
 
Bencsik Péter
A szívizom iszkémiás adaptációja - Alcím: A mátrix metalloproteináz-2 szerepe a szívizom iszkémiás károsodásában

TÉMAKIÍRÁS

Intézmény: Szegedi Tudományegyetem
elméleti orvostudományok
Multidiszciplináris Orvostudományok Doktori Iskola

témavezető: Bencsik Péter
helyszín: SZTE ÁOK Biokémiai Intézet Kardiovaszkuláris Kutatócsoport és Pharmahungary Csoport
helyszín rövidítés: ÁOK


A kutatási téma leírása:

Az iszkémiás szívbetegség, és a talaján kialakuló akut, illetve krónikus szívelégtelenség vezető halálok az Európai Unió több országában, köztük Magyarországon is. A betegség kezelése rendszerint több támadáspontú (sebészi, gyógyszeres), azonban az iszkémiás szívbetegség terápiája mindmáig megoldatlan.
Az SZTE ÁOK Biokémiai Intézet Kardiovaszkuláris Kutatócsoportjának küldetése, hogy a kardiovaszkuláris betegségek, illetve ezek rizikófaktoraként, súlyosbító körülményeként szolgáló társbetegségek (pl. hiperlipidémia, diabetes mellitus, urémia) patomechanizmusát, illetve terápiájának lehetséges új eszközeit kutassa. A Csoport In vivo laboratóriumának vezetőjeként az én feladatom és célom, hogy az iszkémiás szívbetegség és szívelégtelenség, illetve a fent említett társbetegségek állatmodelljeiben kísérletezzünk ki klinikailag releváns és a későbbiekben humán kezelésekre felhasználható eljárásokat, gyógyszeres terápiát.
Az utóbbi években kiemelt figyelmet kaptak a mátrix metalloproteinázok (MMP) a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásában és progressziójában betöltött szerepüknél fogva. Az MMP-k olyan cink tartalmú endopeptidázok, melyek szerepet játszanak az extracelluláris mátrix fehérjéinek elbontásában, átépítésében, ezáltal olyan fiziológiás folyamatokhoz járulnak hozzá, mit az embriogenezis vagy a sebgyógyulás. Azonban ismert, hogy az MMP-k kóros elváltozások beindítói, szereplői is lehetnek, mint pl. a gyulladás, karcinogenezis, illetve metasztázis képződés, vagy különféle szövetek hipoxiás/iszkémiás károsodását követően kialakuló remodelling. Szívizomsejtekben kimutatták, hogy az MMP-2 izoforma nem csak extracellulárisan, hanem a sejten belül is expresszálódik, így feltehetően intracelluláris szignalizációs és/vagy metabolikus folyamatokban is involvált lehet. Továbbá, kutatócsoportunk korábban kimutatta, hogy az MMP-2 aktiválódik a szívizomban iszkémiás károsodás hatására, mely aktiválódás a szívizom kondícionálásával csökkenthető, valamint irodalmilag ismert, hogy iszkémiás károsodást követően a szívizom degeneratív átépülésében is fontos szerepet játszik az aktív MMP-2.
Kutatási témám a MMP-2 expressziójának és aktivitásának vizsgálata iszkémia-reperfúziós károsodásban és szívelégtelenségben társbetegségek jelenlétében, illetve azok megléte nélkül. Továbbá az MMP-2 farmakológiai úton történő gátlásának vizsgálata a fent nevezett betegség modellekben, MMP-2 inhibitorok preklinikai alkalmazása kardiovaszkuláris betegségekben, kiemelten szívizom iszkémia/reperfúziós károsodásban és szívelégtelenségben.
Az intézetünkben alkalmazott betegségmodellek és metodikák közül néhányat felsorolva kiemelném a koronária okklúzióval létrehozott infarktus, illetve szívelégtelenség modellt, melyet patkányban és egérben is rutinszerűen végzünk. Ezen kívül patkányban beállított urémiás (5/6 nefrektómia) és hiperkoleszterinémiás modellel rendelkezünk. Rutin in vivo funkcionális és morfológiai méréseink közé tartozik a bal kamra nyomás-térfogat katéterezése, valamint nagy teljesítményű ultrahang berendezés által echokardiográfiás vizsgálatok végzése. Ezek mellett számtalan biokémiai/molekuláris biológiai módszer áll rendelkezésre a kutatócsoporton belül, melyeket nagy tapasztalattal és magas minőségben tudunk kivitelezni.

Research Project for PhD Consultant Position

Title: The ischemic adaptation of the myocardium
Subtopic: The role of matrix metalloproteinase-2 in ischemic heart injury

Ischemic heart disease and its consequence, chronic heart failure are the leading causes of death in several countries of the European Union including Hungary. The treatment of ischemic heart disease is based on more different mechanisms, however, it is still not completely accomplished.
The mission of the Cardiovascular Research Group, Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Szeged is to investigate the possible ways of the treatment of cardiovascular diseases and their risk factors such as hyperlipidemia, diabetes and uremia. As the head of the in vivo laboratory of the research group, my objective is to find procedures and/or medications in rodent models, which can be suitable for the treatment of ischemic heart disease and heart failure.
Recently, researches have focused on matrix metalloproteinases (MMP) due to their role in the development and progression of cardiovascular diseases. MMPs are zinc-dependent endopeptidases playing role in the degradation and re-building of extracellular proteins, thereby they contribute to physiological processes such as embryogenesis and wound healing. It is already known that MMPs may play a crucial role in inflammatory diseases, carcinogenesis or tumour metastases, and in the remodeling of different tissues following their hypoxic/ischemic injury. It has been shown that MMP-2 expresses even in the intracellular space of isolated cardiomyocytes, therefore it is plausibly involved in signalling and/or metabolic processes. Furthermore, our research group previously showed myocardial activation of MMP-2 during ischemia/reperfusion injury, which can be attenuated by conditioning of the heart. Moreover, it has been also described that activated MMP-2 plays a pivotal role in the progression of ischemic heart failure via myocardial remodeling.
Therefore, my research objective is to investigate the expression and activity of MMP-2 in the development and progression of myocardial ischemia/reperfusion injury and heart failure int he presence or absence of risk states. Further aim is to examine the functional/morphological changes after pharmacological inhibition of MMP-2 in the above-mentioned disease models, and preclinical application of MMP-2 inhibitors in cardiovascular diseases focusing on ischemia/reperfusion injury and heart failure.
I would flash on some of our routinely applied models and methods such as the rodent models of myocardial infarction or heart failure induced by transient or permanent coronary occlusion, respectively. In addition, our research group possesses well-established models of hyperlipidemia and uremia induced by 5/6 nephrectomy in rats. A high performance ultrasound unit and a pressure-volume catheter system are available for the in vivo functional and morphological analysis of the heart and there is an arsenal of biochemical and molecular measurements proceeded with great experience and high quality.

előírt nyelvtudás: angol
felvehető hallgatók száma: 1

Jelentkezési határidő: 2017-04-15

 
Minden jog fenntartva © 2007, Országos Doktori Tanács - a doktori adatbázis nyilvántartási száma az adatvédelmi biztosnál: 02003/0001. Program verzió: 1.2318 ( 2016. XI. 26. )