témavezető: Vámosi György
helyszín (magyar oldal): DE ÁOK Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet helyszín rövidítés: DEBSI
A kutatási téma leírása:
A retinsav receptor (RAR) és a retinoid X receptor (RXR) a magreceptorok családjába tartozó, lipid természetű ligandumokkal aktivált transzkripciós faktorok, melyek számos folyamat (pl. lipid-anyagcsere, proliferáció) szabályozásában vesznek részt. A működést leíró, jelenleg elfogadott molekuláris kapcsoló modell értelmében a célgén szabályozó régiójához kötött receptor dimerek ligand hiányában korepresszor molekulát kötnek és gátolják a célgén átíródását, míg agonista jelenlétében koaktivátorral asszociálnak, ami transzkripciót eredményez. A működésről rendelkezésre álló adatok főként sejtpopuláció szintű, klasszikus biokémiai, molekuláris biológiai módszerekből származnak, ennek megfelelően igen keveset tudunk a folyamatok dinamikájáról és sejtenkénti variabilitásáról. A receptor-receptor, receptor-kofaktor kölcsönhatásokat szubcelluláris szinten, egyedi molekula érzékenységgel kívánjuk vizsgálni fiziológiás körülmények között, hogy az aktivációs és repressziós komplex létrejöttének egyedi lépéseit és kinetikáját leírhassuk. Ennek érdekében fluoreszcens fehérjékkel fuzionált receptorokat és kofaktorokat hozunk létre, és ezek kölcsönhatásait, DNS-hez történő kötődését modern fluoreszcencia mikroszkópiás módszerekkel mérjük. A mobilitást fluoreszcencia korrelációs spektroszkópia (FCS), a kölcsönható partnerek azonosítását fluoreszcencia keresztkorrelációs spektroszkópia (FCCS) és fluoreszcencia rezonancia energia transzfer (FRET) segítségével kívánjuk tanulmányozni. Ezekkel a biofizikai módszerekkel kvantitatív információkat kaphatunk a receptorműködés molekuláris lépéseiről. A projekt a DE ÁOK Biofizikai és Sejtbiológiai Intézetének és a Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet Magreceptor Kutatócsoportjának együttműködésében zajlik.
előírt nyelvtudás: angol felvehető hallgatók száma: 1
Bejelentkezés
