Thesis supervisor: József Dobó
co-supervisor: Péter Gál
Location of studies (in Hungarian): MTA TTK Enzimológiai Intézet Abbreviation of location of studies: MTA
Description of the research topic:
A komplementrendszer három útvonalon aktiválódhat. A klasszikus útvonalat elsősorban immunkomplexek, a lektin útvonalat pedig mikroorganizmusok felszínén található szénhidrát struktúrák aktiválják. Az alternatív útvonal egyrészt erősítést jelent a másik két útvonal számára, másrészt idegen felszínen maga is aktiválódhat. A lektin út elindításáért a felismerő molekulákhoz (MBL/fikolinok) kapcsolt szerin-proteázok (MASP-1, MASP-2, MASP-3) felelősek. Az alternatív út kulcs proteáza a faktor D (FD), ami a C3b-vel komplexben levő faktor B hasítása révén fejti ki hatását.
Korábban feltételezték, hogy a FD már a sejteken belül aktiválódik és a vérben csak a propeptid nélküli forma található meg. Nemrég egy japán kutatócsoport kimutatta, hogy MASP-1/3 génkiütött egerekben pro-FD található és az alternatív út aktivitása jelentősen lecsökken. Feltételezték, hogy a MASP-1, esetleg a MASP-3 közvetlenül aktiválja a pro-FD-t. Azonban számos ellentmondás van az eredményekben, és egy másik kutatócsoport egy MASP-1/3 deficiens ember szérumát vizsgálva ezzel ellentétes következtetésre jutott.
Célul tűzzük ki a lektin és az alternatív útvonal kapcsolatának felderítését, és a fenti probléma egyértelmű tisztázását. További célunk, amennyiben nem a MASP-ok felelősek, annak a proteáznak a megtalálása, ami aktiválja a pro-FD-t.
A lektin út proteázai közül a MASP-3 szerepe a legkevésbé ismert. Olyan egyének, akik bizonyos MASP-3 mutációt hordoznak súlyos fejlődési rendellenességgel születnek. Kimutatták továbbá, hogy a MASP-3 esetleg közvetlenül is képes a FB hasítására. Ennek kapcsán tervezzük a MASP-3 funkciójának tisztázását és a katalitikus fragmentum szerkezetének meghatározását.
Required language skills: angol Further requirements: biológus, vegyész, vagy ezekkel ekvivalens MSc végzettség
a fehérjetudományok iránti érdeklődés
Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2015-05-29
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
