Thesis supervisor: Gabriella Sármay
Location of studies (in Hungarian): TTK Biológiai Intézet Abbreviation of location of studies: Biol.
Description of the research topic:
A rheumatoid arthritis (RA) világszerte előforduló, gyulladásos autoimmun betegség, becsült prevalenciája 1-2%. A legújabb kísérletes adatok szerint a B sejtek központi szerepet játszanak az RA patomechanizmusában. A betegeket két csoportra lehet osztani, kb. 80%-uk szérumában kimutathatók, míg 20%-nál nem találhatók anti-citrullinált fehérje antitestek (ACPA), amelyek poszttranszlációsan módosult, citrullint tartalmazó saját fehérjéket ismernek fel.
Korábbi munkánk során azonosítottunk a módosult filaggrin, fibrinogén, vimentin és kollagén bizonyos szekvenciáinak megfelelő citrullinált peptid epitópokat, amelyekkel szemben az RA betegek B sejtjei mind in vivo mind in vitro körülmények között autoantitesteket termelnek. A citrullinált peptidekre specifikus auto-antitest termelés feltehetőleg a periférás tolerancia áttörésének eredménye, amiben szerepet játszanak genetikai faktorok, környezeti tényezők (dohányzás) és a hibás immunszabályozás.
Célunk ez utóbbi tényező, a normálistól eltérő immunszabályozás tanulmányozása, mely a tolerancia áttöréséhez vezethet RA betegekben. E szabályozási folyamatokban meghatározó a B sejtek aktivációjának különböző receptorok által kiváltott serkentése vagy gátlása, ami a normálistól eltérő receptorexpresszió, vagy receptor “crosstalk”, illetve a sejten belüli jelátviteli és géntranszkripciós folyamatokban történt változás következménye lehet.
A szabályozási folyamatokban fontos szerepet tölthetnek be a regulátor B ill. T sejtek, amelyek indukciójában, működésében szintén zavar következhet be RA betegekben.
A regulátor B sejtek (Breg) differenciálódásához, illetve a citokin termeléséhez vezető jelpályák nem teljesen ismertek, és sok ellentmondásos adat található a szakirodalomban. Célunk az egészségesek és RA betegek naív, memória és regulátor B sejtjeinek funkcionális összehasonlítása. Továbbá szeretnénk nyomonkövetni, hogy a biológiai terápiák alkalmazását követően hogyan alakul a naív, memória és Breg sejtek száma és működése, illetve, hogy B sejt depléciót kiváltó terápia után után mikor és milyen B sejt szubpopulációk jelennek meg a keringésben.
Vizsgálataink várható eredményei arra is adatot szolgáltathatnak, hogy helyreállhat-e legalább időszakosan a perifériás tolerancia a biológiai terápiákat követően RA betegekben.
Required language skills: angol Number of students who can be accepted: 1
Deadline for application: 2014-11-27
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).
Login
