Thesis supervisor: Katalin Monostory
Location of studies (in Hungarian): MTA Abbreviation of location of studies: MTA
Description of the research topic:
A szervezet gyógyszer-metabolizáló képességét elsősorban a májban lévő citokróm P450 (CYP) enzimek mennyisége és aktivitása határozza meg, amely nagyban befolyásolhatja egy adott gyógyszer hatékonyságát és esetleges toxicitását. A sejtekben lévő aktuális CYP enzimszint genetikailag meghatározott, amelyet külső és belső tényezők módosíthatnak. A gyógyszer-lebontó képességet időszakosan befolyásolja például a beteg hormonális állapota, májműködése, táplálkozása, vagy a gyógyszer-kölcsönhatások. A krónikus betegségek úgy szintén módosíthatják a gyógyszer-metabolizáló képességet. Ennek eredményeként az adott beteg gyógyszer-metabolizáló kapacitása gyengébb lehet ('poor metabolizer', PM fenotípus) a populáció többi tagjához ('extensive metabolizer') viszonyítva. A betegek gyógyszer-lebontó képessége, illetve CYP-státusa becsülhető a CYPtestTM diagnosztikai vizsgálattal, amely a gyógyszer-metabolizmusban résztvevő CYP enzimek aktuális szintjének meghatározásán (CYP-fenotipizálás), és a DNS analízissel megállapítható génhiba kimutatásán (CYP-genotipizálás) alapul. A geno- és fenotipizálás módszereit együttesen alkalmazva meghatározzuk azon csökkent működő képességű, vagy működésképtelen enzimet eredményező CYP polimorfizmus(oka)t, amely a gyógyszerhatás elmaradásához és súlyos mellékhatások kialakulásához vezethet(nek).
A vizsgálatok célja hogy feltárja a krónikus máj és vese megbetegedések, valamint egyes neurológiai (epilepszia) és pszichiátriai kórképek (szkizofrénia, bipoláris mániákus depresszió) során kialakuló gyógyszer-metabolizáló képesség változásokat. A betegek CYP-státus változásának ismerete elősegíti a betegek gyógyszer-lebontó képességéhez igazítható a terápia kialakítását, a megfelelő gyógyszer-hatóanyag kiválasztását és az optimális adagolás meghatározását. A CYP-státus alapján következtethetünk az esetleges gyenge metabolizáló-képességre és javaslatot tehetünk a beteg gyógyszeres terápiájának egyénre szabott módosítására (egyes gyógyszerek dózisának csökkentésére, esetleg visszavonására és helyettesítésére más alternatív hatóanyaggal). A személyre szabott terápiával javítható a gyógyszerhatékonyság, csökkenthető a gyógyszerfogyasztás és a mellékhatások kialakulásának kockázata, lerövidíthető a kórházi ellátás és gyorsabb gyógyulás érhető el.
Required language skills: angol Number of students who can be accepted: 2
Deadline for application: 2014-11-27
2024. IV. 17. ODT ülés Az ODT következő ülésére 2024. június 14-én, pénteken 10.00 órakor kerül sor a Semmelweis Egyetem Szenátusi termében (Bp. Üllői út 26. I. emelet).