Login
 Forum
 
 
Thesis topic proposal
 
Szívritmuszavarok klinikai- és experimentális-, valamint a szívizom kontraktilitás vizsgálata.

THESIS TOPIC PROPOSAL

Institute: University of Szeged
theoretical medicine
Graduate School of Multidisciplinar Medical Scienses

Thesis supervisor: Attila Farkas
Location of studies: ÁOK II. sz. Belgyógyászati Klinika
Abbreviation of location of studies: ÁOK


Description of the research topic:

Dr. Farkas Attila fő kutatási területe a ritmuszavarok klinikai- és experimentális-, valamint a szívizom kontraktilitás vizsgálata. Kutatást végez kardiovaszkuláris farmakológia és élettan terén, amelyeken belül is a gyógyszerek proaritmiás hatásának vizsgálata, aritmiák kialakulásának kialakulása és a szívizom kontraktilitás szabályozásának megértése tartozik elsődlegesen érdeklődési körébe.
Ismert, hogy egyes gyógyszerek képesek meglévő ritmuszavarok gyakoriságát fokozni, vagy akár teljesen új típusú aritmiákat előidézni, ezt proaritmiás hatásnak nevezzük. A leggyakrabban vizsgált gyógyszer okozta ritmuszavar az un. Torsades de Pointes típusú kamrai tachycardia (TdP), mely azért veszélyes, mert az esetek kb. 15-20 százalékában kamrafibrillációba mehet át hirtelen halált okozva. Ezért ma minden fejlesztés alatt álló gyógyszer proaritmiás hatását vizsgálni kell. Nem ismert azonban sok tényező, mely hozzájárul a gyógyszerek proaritmiás hatásához. Továbbá. számos gyakorlatban használt modell ellenére sem áll rendelkezésre igazán megbízható kísérleti (preklinkai) modell.
Dr. Farkas Attila kutatásainak fő témája a gyógyszer okozta ritmuszavarok mechanizmusának vizsgálata, a szívizom Ca2+ szabályozás szerepének kutatása az aritmiák kialakulásában, valamint a gyógyszerek proaritmiás hatásának szűrésére használható kísérleti modellek vizsgálata és fejlesztése. Kutatásai során tanulmányozta a proaritmiás hatását ɑ1 adrenoceptor izgatásnak, a kamrai falfeszülésnek1, és a vegetatív idegrendszernek (közlés alatt), valamint a jelentőségét a repolarizációs paramétereknek, és a kamrai elektromos instabilitásnak a proaritmiák kialakulásásban2. Továbbá, tanulmányozta a Ca2+ háztartás működését a szívizom kontraktilitásban 3, 4, és a proaritmiák kialakulásában5.
Dr. Farkas Attila gyógyszerek proaritmiás hatásainak vizsgálatára szánt több kísérleti modell fejlesztésében, biomarkerek validálásában, kifejlesztésében vett részt. Elsőként quantifikálta az EKG szakaszok variabilitását aritmia alatt, valamint karakterizálta a TdP kialakulását egy gyakran használt in vivo altatott proaritmia állatmodellben2. Vizsgálta a szívizom kontraktilitását több fajban, megállapítva a Na+/Ca2+ cseremechanizmus fajok közötti eltérő működését3, 4. Megállapításait, és az irodalom eddigi releváns repolarizációt érintő proaritmia eredményeit egy összefoglaló közleményben is publikálta6. Jelenleg, a repolarizációs reserve szűkítésének jelentőségét vizsgálja in vitro, izolált nyúlszív proaritmia modellben, ami nagy jelentőségű lehet a gyógyszeripar u.n. ’safety pharmacology’ vizsgálataiban. Továbbá, a sportszív proaritmiában betöltött szerepét kívánja vizsgálni a közeljövőben, ami a sportolói hirtelen halál események megértését szolgálná.

Referenciák:

1. Farkas AS, Acsai K, Toth A, Dezsi L, Orosz S, Forster T, Csanady M, Papp JG, Varro A, Farkas A. Importance of extracardiac alpha1-adrenoceptor stimulation in assisting dofetilide to induce torsade de pointes in rabbit hearts. Eur J Pharmacol. 2006;537:118-125
2. Farkas AS, Rudas L, Makra P, Csik N, Lepran I, Forster T, Csanady M, Papp JG, Varro A, Farkas A. Biomarkers and endogenous determinants of dofetilide-induced torsades de pointes in alpha(1) -adrenoceptor-stimulated, anaesthetized rabbits. Br J Pharmacol. 2010;161:1477-1495
3. Szentandrássy N, Birinyi P, Szigeti G, Farkas A, Magyar J, Toth A, Csernoch L, Varró A, Nánási PP. Sea0400 fails to alter the magnitude of intracellular ca(2+) transients and contractions in langendorff-perfused guinea pig heart. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008;378:65-71
4. Farkas AS, Acsai K, Nagy N, Toth A, Fulop F, Seprenyi G, Birinyi P, Nanasi PP, Forster T, Csanady M, Papp JG, Varro A, Farkas A. Na(+)/ca(2+) exchanger inhibition exerts a positive inotropic effect in the rat heart, but fails to influence the contractility of the rabbit heart. Br J Pharmacol. 2008;154:93-104
5. Farkas AS, Makra P, Csik N, Orosz S, Shattock MJ, Fulop F, Forster T, Csanady M, Papp JG, Varro A, Farkas A. The role of the na+/ca2+ exchanger, i(na) and i(cal) in the genesis of dofetilide-induced torsades de pointes in isolated, av-blocked rabbit hearts. Br J Pharmacol. 2009;156:920-932
6. Farkas AS, Nattel S. Minimizing repolarization-related proarrhythmic risk in drug development and clinical practice. Drugs. 2010;70:573-603

Required language skills: angol
Number of students who can be accepted: 1

Deadline for application: 2017-03-15

 
All rights reserved © 2007, Hungarian Doctoral Council. Doctoral Council registration number at commissioner for data protection: 02003/0001. Program version: 1.2318 ( 2016. XI. 26. )