Login
 Forum
 
 
Thesis topic proposal
 
Zoltán Varga
A sejtmembrán koleszterintartalmának hatása az ioncsatorna működésre

THESIS TOPIC PROPOSAL

Institute: University of Debrecen
theoretical medicine
Doctoral School of Molecular Medicine

Thesis supervisor: Zoltán Varga
Location of studies: DE ÁOK Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
Abbreviation of location of studies: DEBSI


Description of the research topic:

A koleszterin számos molekula bioszintézisének prekurzora, és a sejtek plazmamembránjának esszenciális építőeleme. Emellett szabályozza a membrán fluiditását, mikrodomén szerkezetét, membránhoz kapcsolt jelátviteli kaszkádokat, valamint a transzmembrán fehérjék működését. A sejtmembrán koleszterintartalmát genetikai faktorok, a táplálkozás, betegségek és gyógyszerek is módosíthatják. Ismert, hogy a sejtmembrán ioncsatornáinak, ezen belül a feszültség-kapuzott K+ csatornáknak a működését módosítja a membrán koleszterintartalma. Mivel a Kv csatornák rendkívül sok sejttípusban játszanak kritikus szerepet, mint például a neuronok vagy szívizomsejtek akciós potenciáljainak, vagy a T-sejtek proliferációjának szabályozása, e csatornák membrán-koleszterin általi modulációjának molekuláris szintű ismerete kulcskérdés. Korábbi tanulmányok vizsgálták a membrán mikrodomén-szerkezetének módosulását a koleszterintartalomtól függően, és leírták a csatornák eloszlásának átrendeződését, de nem tanulmányozták az egyedi molekula szintű kölcsönhatásokat. Elektrofiziológiai módszerekkel (patch-clamp, feszültség-zár fluorometria) kapott eredményeinkkel szeretnénk megmagyarázni, hogy a megfigyelt mikrodomén átstrukturálódás hogyan vezet a megváltozott csatorna működéshez, amely módosítja a gazdasejt élettani funkcióit. A különböző szerkezetű csatornákon kapott eredményeink várhatóan általánosítható, prediktív erővel bíró megfigyelésekhez vezetnek. A kölcsönhatás mechanizmusának és specificitásának ismerete megmagyarázhat bizonyos koleszterin-anyagcsere betegségekkel együtt járó tüneteket, amiket az érintett szövetben kifejeződő csatornák módosítása okoz. Hasonlóképpen, a koleszterinszintet módosító gyógyszerek esetén előre jelezhetővé válhatnak bizonyos várható mellékhatások.

Required language skills: angol középfok
Number of students who can be accepted: 1

Deadline for application: 2016-10-30

 
All rights reserved © 2007, Hungarian Doctoral Council. Doctoral Council registration number at commissioner for data protection: 02003/0001. Program version: 1.2318 ( 2016. XI. 26. )