Login
 Forum
 
 
Thesis topic proposal
 
Az individualizált kezelés lehetőségei gyermekkori malignitásokban

THESIS TOPIC PROPOSAL

Institute: Semmelweis University, Budapest
clinical medicine
Doctoral School of Clinical Medicine

Thesis supervisor: Gábor Kovács
Location of studies: Semmelweis Egyetem II. Gyermekklinika
Abbreviation of location of studies: SE


Description of the research topic:

A gyermekkori malignitások túlélése ma már közel 70 %. A további javulás egyik lehetséges módja a kezelés individualizálása azáltal, hogy megkülönböztetjük azokat a betegeket, akik jobban tolerálják a nagy dózisú kemoterápiát azoktól, akiknél előreláthatólag gyakrabban fordulnak elő toxikus tünetek. Másrészt a hosszú távú túlélők életminőségének javítása is fontos kérdés.
A terápia-protokollok egyénre szabásához szükséges az individuális toxicitás profilok meghatározása. Jelen tudományos tervben a gyermekgyógyászatban használatos különböző citosztatikus szerek farmakokinetikájának jobb megismerésével ill. a hatásmechanizmusban szerepet játszó gének polimorfizmusainak vizsgálatával (farmakogenetika) próbáljuk a terápiás protokollokat hatékonyabbá tenni, és az egyénre szabott terápia lehetőségeit megteremteni.


Célkitűzések

1. A gyermekkori malignitások (különösen a haematológiai betegségek) kezelése során fellépő korai és késői mellékhatások adatok összegyűjtése retrospektív és prospektív módon.
2. A gén polimorfizmusok szerepének vizsgálata a gyermekkori malignitások kezelésének korai és késői mellékhatásaiban.
Azon gén polimorfizmusok meghatározására törekszünk, melyek előrevetítik a korai és késői komplikációk lehetőségét. Ezen polimorfizmusok ismeretében a maximális tolerálható dózis pontosabb becslésével el lehetne kerülni az életveszélyes akut mellékhatásokat, valamint a kemoterápia esetleges késői szövődményeit. Másrészről meghatározhatók lennének azon betegcsoportok, akik a kemoterápiát jobban tolerálják, nagyobb dózisokat elviselnek és így a terápiájuk intenzifikálásával a túlélési esélyeik növelhetők. Így összességében javíthatnánk az általános túlélést és a hosszú távú túlélők életminőségét.


Módszerek

1. Malignus betegségben szenvedő gyermekek adatainak összegyűjtése:
nem, születési dátum, diagnózis dátuma, tumor elhelyezkedése és volumene, rizikócsoport, műtét típusa és dátuma, szövettani diagnózis, metastasis vagy recidiva jelenléte, elhelyezkedése, a megjelenés dátuma, halál esetén a halál oka és dátuma.

2. Korai és késői mellékhatásokra vonatkozó adatok összegyűjtése
A kezelés során fellépő patológiás értékek összegyűjtése a főleg következő adatokra vonatkozóan:
-szív: EKG eltérések, szív ultrahang – LVEDd, LVESd, lin. EF, FS
-vese: ultrahang vizsgálat, vizeletmennyiség, szérum kreatinin, BUN, vizelet elektrolitok, kreatinin clearance, mikroalbuminuria, cystatinC
-máj: ultrahang vizsgálat, szérum GPT, GGT, bilirubin, alkalikus foszfatáz
-gastrointestinalis traktus: mucositis, enteritis, felszívódási zavarok
-idegrendszer: encephalopathia, perifériás neuropathia
-csontvelő: vérkép, transzfúziók, lázas periódusok, antibioticus kezelés napjainak száma
-csont anyagcsere: osteoporosis, fracturák, femurfej necrosis
-alvadási rendellenességek: trombózis, vérzés
-audiológia: halláscsökkenés
-vasháztartás: Fe, TVK, ferritin
-endokrin eltérések: növekedési zavar, T4, TSH, reproduktív funkciók
-metabolikus zavarok: vércukor, zsírszintek

Mindezen paraméterek ellenőrzése a kezelés alatt ill. a kemoterápia befejezése után is. A késői mellékhatások elemzéséhez főleg a kezelés utáni első záró vizsgálatok, ez egy évvel későbbi záró vizsgálatok és az 5 évvel későbbi záró vizsgálatok adatait gyűjtjük össze.

3. A gén polimorfizmusok szerepének vizsgálata

a) Gének, melyek a citosztatikus gyógyszerek széles körének daganatellenes és toxikus hatásait befolyásolják:
-membrán transzporterekkel összefüggő gének
-gyógyszer metabolizmusban szerepet játszó enzimek
-repair enzimek
-a sejtciklus és az apoptózis génjei
b, Citosztatikum specifikus gének
c, Specifikus mellékhatásokhoz kapcsolódó gének

4. Genetikai analízis

Vérvétel és DNS izolálás a betegség kezdetén és remisszió elérésekor.
3-400 SNP meghatározás GenomeLab SNPstream rendszerrel (Beckman Coulter).
In/del polymorphismusok vizsgálata PCR-RFLP módszerrel.

Number of students who can be accepted: 3

Deadline for application: 2016-10-31

 
All rights reserved © 2007, Hungarian Doctoral Council. Doctoral Council registration number at commissioner for data protection: 02003/0001. Program version: 1.2318 ( 2016. XI. 26. )